Първите уредници са учителят Иван Карагяуров и художникът Димитър Иванов – Лицо.

От 1935 г. официалното название е “Хасковски археологически музей”. До 1975 г. музеят се помещава в Кирковото училище когато е открита нова сграда, оборудвана с кабинети, фондохранилища и експозционна площ.

В резултат на всеотдайната събирателска, фондова и научно-изследователска работа на няколко поколения музейни специалисти в продължение на десетилетия днес само в основния фонд на Регионалния исторически музей се съхраняват над 120 000 движими културни ценности. През годините музеят представя своите колекции и историческото развитие на Хасковския регион не само в постоянните експозиции, но и в множество тематични изложби и популярни публикации в националните и местните медии. Най-атрактивните културни ценности от фондовете на музея участват и в редица национални и международни изложби.

През последните години РИМ-Хасково активно работи за социализация на недвижимите паметници на културата и на експертно равнище при разработването на маршрути за културен туризъм по чрез проекти по трансгранично сътрудничество. В резултат на това са реставрирани и консервирани средновековните крепости при с. Мезек, с. Маточина и с. Минерални бани, Вила Армира при Ивайловград, Светилището на нимфите при с. Каснаково и др. Реализирани са  и българо-гръцки проекти за културен туризъм с окръг Еврос.

Най-мащабният реализиран проект е в резултат на откриването на Тракийската гробница от VІ в. пр. Хр. при с. Александрово през 2000 г.

РИМ-Хасково непрекъснато работи по проекти на национални и европейски програми за развитие за обновяване на екзпозиционните зали, ремонти, подобрения и разширения, за обучение на персонала, за улесняване на достъпа на хора с увреждания и други.